Инструкция Физиотенс таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,2 мг блистер №14

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антигипертензивные лекарственные средства. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТС С02А С05.

Клинические свойства.

Артериальная гипертензия.

Физиотенс® противопоказан при:

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата; синдроме слабости синусового узла; брадикардии (в покое ниже 50 уд./мин); АВ-блокады ІІ и ІІІ степени; сердечной недостаточности.

Стандартная начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. Максимальная разовая доза – 0,4 мг. Максимальная суточная доза – 0,6 мг – применяется в 2 приема. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента.

Физиотенс можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью начальная доза моксонидина составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.

пациентов с умеренной почечной недостаточностью и до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Для больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза Физиотенса составляет 0,2 мг/сут. При необходимости и при хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до 0,4 мг/сут.

Наиболее частые побочные эффекты при приеме моксонидина включают сухость во рту, головокружение, астению и сонливость. Эти симптомы часто уменьшаются после первых.

нескольких недель лечения.

Ниже приведены сгруппированные по классам систем организма и распределены по частоте побочные реакции, наблюдавшиеся в течение плацебо-контролируемых клинических исследований у 886 пациентов, применявших моксонидин: очень часто (≥ 1/10), часто ( ³ 1/100 до < 1/10 ), нечасто (³ 1/1000 до <1/100).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль*, головокружение/вертиго, сонливость; нечасто – обморок*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, гипотензия* (включая ортостатическую гипотензию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – звон в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту; часто – диарея, тошнота/рвота/диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто боли в спине; нечасто – боль в шее.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – нервозность.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения; нечасто – отек.

* Частота не повышена по сравнению с плацебо.

Симптомы передозировки.

В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг, принятой за 1 раз, не приводила к летальному исходу. Признаки и симптомы передозировки включают головную боль, седативный эффект, сонливость, артериальную гипотензию, головокружение, астению, брадикардию, сухость во рту, рвоту, усталость, боль в верхнем участке живота. При тяжелой передозировке рекомендуется тщательный мониторинг нарушений сознания и угнетение дыхания. Основываясь на исследованиях применения высоких доз препарата у животных, можно ожидать появления временной гипертензии, тахикардии и гипергликемии.

Необходимы меры при передозировке.

Специфические антидоты неизвестны. В случае гипотензии для поддержания гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введения плазмозаменивающих растворов. При появлении брадикардии можно использовать атропин.

Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Соответствующих данных по применению моксонидина беременным женщинам нет. Исследования у животных показали эмбриотоксический эффект. Возможный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять в течение беременности, если нет явной необходимости.

Кормление грудью.

Моксонидин проникает в грудное молоко, поэтому его не следует применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином считается абсолютно необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Дети.

Физиотенс® не рекомендуется для применения детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности препарата в данной группе.

В течение пострегистрационного периода сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады разной степени тяжести у пациентов, принимавших лечение моксонидином. Следовательно, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в задержке атриовентрикулярной проводимости. Поэтому рекомендуется осторожность при лечении пациентов с предрасположенностью к развитию атриовентрикулярной блокады.

Пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени следует применять моксонидин с особой осторожностью во избежание брадикардии. Моксонидин нельзя применять пациентам с атриовентрикулярной блокадой более высокой степени (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять моксонидин пациентам с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин пациентам с нарушением функции почек, поскольку моксонидин выводится преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начинать с дозы 0,2 мг/сут; дозу можно увеличить максимум до 0,4 мг/сут для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) и максимум до 0,3 мг/сут для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин), если это клинически показано и хорошо переносится.

Если Физиотенс применяют в комбинации с β-адреноблокатором и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить β-адреноблокатор, а затем через несколько дней – Физиотенс®.

В настоящее время не отмечалось проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина. Однако внезапное прекращение терапии моксонидином не рекомендуется; дозу следует постепенно уменьшать в течение двух недель.

Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать.

Одновременное применение препарата с другими антигипертензивными средствами приводит к аддитивному эффекту.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снизить эффективность антигипертензивных препаратов центрального действия, одновременное назначение этих препаратов с Физиотенсом не рекомендовано.

Моксонидин может усиливать седативный эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно повышает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Моксонидин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем тубулярной экскреции. Нельзя исключить взаимодействия с другими агентами, которые выводятся путём тубулярной экскреции.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Было доказано, что моксонидин является эффективным антигипертензивным агентом. Имеющиеся экспериментальные данные свидетельствуют о том, что центральная нервная система (ЦНС) является местом антигипертензивного действия моксонидина. Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов. Эти имидазолин-чувствительные рецепторы сконцентрированы в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга – участке, который считается центром регуляции периферической симпатической нервной системы. Стимуляция имидазолиновых рецепторов способствует снижению активности симпатической нервной системы и снижает АД.

Моксонидин отличается от других симпатолитических антигипертензивных средств относительно низким родством с известными α2-адренорецепторами по сравнению с имидазолиновыми рецепторами. Благодаря этому седативный эффект и сухость во рту при применении моксонидина возникают редко.

У человека применение моксонидина приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления с последующим снижением АД. Антигипертензивный эффект моксонидина был продемонстрирован в двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследованиях. Опубликованные данные свидетельствуют, что применение антагониста ангиотензина ІІ (АИИА) вместе с моксонидином гипертоникам с гипертрофией левого желудочка при снижении одинакового уровня артериального давления позволило достичь усиления регресса гипертрофии левого желудочка по сравнению со свободной комбинацией тиазида и блока.

В терапевтических исследованиях продолжительностью 2 месяца по сравнению с плацебо моксонидин повышал индекс чувствительности к инсулину на 21% у пациентов с умеренной гипертензией, ожирением и инсулинорезистентностью.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутреннего применения моксонидин быстро (время достижения максимальной концентрации в плазме крови – около 1 ч) и практически полностью абсорбируется в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 88%, что указывает на отсутствие значительного метаболизма при первичном прохождении через печень. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Деление. Степень связывания с белками плазмы крови, определенная in vitro, составляет примерно 7,2%.

Биотрансформация. В образцах плазмы крови человека был идентифицирован только дегидрогенизированный моксонидин. Фармакодинамическая активность дегидрогенизированного моксонидина составляет примерно 1/10 активности моксонидина.

Вывод. В течение 24-часового периода с мочой экскретируется 78% общей дозы моксонидина в виде неизмененного соединения и 13% в виде дегидрогенизированного моксонидина. Другие незначительные метаболиты в моче составляют около 8% дозы. Меньше 1% выводится с калом. Период полувыведения моксонидина и его метаболита составляет примерно 2,5 часа и 5 часов соответственно.

У больных с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми лицами фармакокинетика моксонидина существенно не отличалась.

У лиц пожилого возраста наблюдались изменения фармакокинетики, скорее всего, из-за сниженного уровня метаболизма и/или несколько большей биодоступности. Однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

Поскольку моксонидин не рекомендован для лечения детей, фармакокинетические исследования в этой субпопуляции не проводились.

Выведение моксонидина в значительной степени зависит от клиренса креатинина. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации – 30-60 мл/мин) стабильная концентрация в плазме и период полувыведения примерно в 2 и 1,5 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации > 90 мл/ мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) стабильная концентрация в плазме крови и период полувыведения примерно в 3 раза выше. У этих больных не наблюдалось накопление моксонидина после многократного применения. У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC в плазме и период полувыведения примерно в 6 и 4 раз выше по сравнению с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью максимальная концентрация моксонидина в плазме крови только в 1,5-2 раза выше.

Основываясь на вышеприведенных данных, дозу моксонидина для пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать индивидуально. Во время гемодиализа моксонидин удаляется незначительно.

Доклинические данные по безопасности.

В доклинических данных не выявлено особого риска для человека на основании результатов стандартных исследований по фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности.

Исследования на животных выявили токсическое влияние на эмбриональное развитие при применении доз, токсичных для материнского организма. Исследования репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность и тератогенный потенциал. Токсическое влияние на эмбриональное развитие наблюдалось у крыс при дозах ≥ 9 мг/кг/сут и кроликов при дозах выше 0,7 мг/кг/сут. В ходе исследований пери- и постнатального развития у крыс отмечалось влияние на развитие и жизнеспособность при дозах ≥ 3 мг/кг/сут.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

0,2 мг – круглая выпуклая таблетка светло-розового цвета с маркировкой «0,2»;

0,3 мг – круглая выпуклая таблетка бледно-красного цвета с маркировкой «0,3»;

0,4 мг – круглая выпуклая таблетка матово-красного цвета с маркировкой «0,4».

Таблетки Физиотенса по 0,2 мг – 2 года.

Таблетки Физиотенса по 0,3 мг и 0,4 мг – 3 года.

Таблетки Физиотенса по 0,2 мг – хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки Физиотенса по 0,3 мг и 0,4 мг – хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 0,2 и 0,4 мг:

№ 14 (по 14 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке);

№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).

Таблетки по 0,3 мг:

№ 28 (по 14 таблеток в блистере и по 2 блистера в картонной коробке или по 28 таблеток в блистере и по 1 блистеру в картонной коробке);

№98 (по 14 таблеток в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке).

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Абботт Хелскеа САС, Франция/Abbott Healthcare SAS, France.

Роттендорф Фарма ГмбХ, Германия/Rottendorf Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение.

Рут де Бельвиль, Льо ди Мелар, 01400, Шатион-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Франция.

Остенфелдер Штрассе 51-61, 59320, Эннигерлох, Германия/Ostenfelder Straße 51-61, 59320, Ennigerloh, Германия.

Сообщить Абботту о нежелательном явлении при применении препарата или пожаловаться на качество препарата Вы можете по телефону (круглосуточно) или по адресу:

Украина, 01032, Киев, ул. Жилянская 110, 2-й этаж; тел. +380 44 498 6080 (для Украины и других стран СНГ);

Республика Беларусь, 220035, Минск, 1-Загородный пер., д. 20, офис 1503; тел. +375 17 256 7920;

Республика Узбекистан, 100015, Ташкент, ул. Ойбек, 38а; тел. +998 71 129 0550.