Арилентал таблетки 10 мг блистер №28

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Арилентал, таблетки, по 10 мг, № 7 в блистере, 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой «10» с одной стороны и «ZL» с другой;

Арилентал, таблетки, по 15 мг, № 7 в блистере, 4 блистера в пачке: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «15» с одной стороны и «ZL» с другой.

Средства, действующие на нервную систему. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Прочие антипсихотические средства. Арипипразол.

Код ATX N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антипсихотический препарат (нейролептик). Предполагают, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении дофаминовых D2- и серотониновых 5HT1а-рецепторов и антагонистической активностью в отношении серотониновых 5HT2-рецепторов.

Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к допаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5HT1a- и 5HT2a-рецепторам и умеренную аффинность к допаминовым D4-, серотониновым 5HT2c- и 5HT7-, α1-адренорецепторам и гистамин. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении допаминергической гиперактивности и агонизм в отношении допаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с допаминовыми и серотониновыми рецепторами.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 часов. Абсолютная биодоступность – 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Распределение и метаболизм

Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предполагается. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечены суточные колебания распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.

Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму только минимально. Метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирования-CYP3A4.

Активность Арилентала главным образом обусловлена наличием неизмененного арипипразола.

В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола в плазме составляет около 39% AUC арипипразола.

Вывод

Средний T1/2 арипипразола – около 75 час.

После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печени.

Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Клинические свойства.

Лечение острых приступов шизофрении и как поддерживающая терапия для пациентов с шизофренией.

Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и как поддерживающая терапия для пациентов с биполярным расстройством I типа, перед этим перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

Повышенная чувствительность к арипипразолу и другим компонентам препарата.

Не выявлено значимого влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, что вызывает значительное угнетение секреции соляной кислоты в желудке на фармакокинетику арипипразола.

Известны разные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. У здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме на 52% и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при его применении в сочетании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68% и 73% максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола соответственно и снижением на 69% и Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем курильщикам не требуется корректировка дозы препарата.

При одновременном приеме лития или вальпроата с арипипразолом никаких клинически значимых изменений в концентрациях арипипразола не замечалось.

Арипипразол в дозах 10-30 мг/сут значимо не влиял на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные средства, метаболизируемые с участием этих ферментов. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Предрасположенность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому терапию необходимо сочетать с тщательным медицинским наблюдением. Назначать Арилентал следует в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это снизит риск передозировки.

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения продолжительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении симптомов поздней дискинезии при применении Арилентала следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или впервые появиться.

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, был описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. При возникновении симптомов ЗНС или невыясненной лихорадки все нейролептики, в том числе Арилентал, следует отменить.

Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, что может привести к гиперосмолярной коме и даже летальному исходу, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больным, у которых выявлен сахарный диабет, следует регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациентам с факторами риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков следует определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Для пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных) связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациентам с судорожными приступами или заболеваниями, при которых возможны судороги; пациентам с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; пациентам с ожирением и при наличии диабета в семье.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В период беременности Арилентал можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Нет достаточного опыта применения препарата в период кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Шизофрения

Рекомендуется назначать Арилентал в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в день, независимо от еды. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. Доказана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Арилентал следует принимать 1 раз в сутки независимо от еды, начиная с дозы 15 или 30 мг в сутки. Изменение дозы при необходимости следует производить с интервалом не менее 24 часов. В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз свыше 30 мг/сут не оценивалась, поэтому не следует превышать суточную дозу 30 мг.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов при приеме Арилентала (15 мг или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 недель, такую поддерживающую терапию следует считать эффективной. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продления поддерживающей терапии.

Не требуется изменение дозировки препарата при назначении пациентам с почечной/печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлда-Пью).

Хотя опыт применения препарата пациентами старше 65 лет ограничен, корректировать дозу для этой категории пациентов не требуется.

Дети. Не используют детям.

.

Симптомы: тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.

Были сообщения о случайной или преднамеренной передозировке арипипразола с однократным приемом до 1080 мг, не имевших летального исхода.

Постмаркетинговый опыт разового приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и быстро проходящая потеря сознания.

При передозировке необходима поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать контроль показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшает площадь под кривой «концентрация-время» и продолжительность пребывания и уровень максимальной концентрации в крови арипипразола на 51% и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке .

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с плазменными белками.

Частота побочных эффектов: очень редко (≤ 0,01 %), редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %), нераспространенные (≥ 0,1 %, < 1 %), распространенные (≥ 1 %, <10%), очень распространенные (≥10%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – обморок; редко – вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга; нераспространенные – брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT-интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит; распространены – ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ); редко – эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, рвота с примесями крови, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, перфорация кишечника; нераспространенные – увеличение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, невыдержка кала , холецистит, фекалома, кандидоз слизистой рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка; распространены – диспепсия, рвота, запор; очень распространены – тошнота, потеря аппетита.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; нераспространенные – боль в суставах и кистах, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; распространены – миалгия, судороги.

Со стороны нервной системы: редко – бред, эйфория, букоглосальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, пониженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; нераспространенные – дистония, подергивание мышц, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонал беспокойных ног (акатизия), миоклонус, угнетенное настроение, повышенные рефлексы, замедление умственной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; распространены – головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); очень распространены – бессонница, сонливость, акатизия.

Со стороны дыхательной системы: редко – кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; нераспространенные – бронхиальная астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; распространены: одышка, пневмония.

Со стороны кожи: редко – макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница; нераспространенные – акне, везикулобулезные (пузырчатые) сыпи, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; распространены – сухость кожи, зуд, повышенная потливость, язвы кожи.

Со стороны органов чувств: редко – усиленное слезотечение, частое мигание, внешний отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; нераспространенные – сухость глаза, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; распространены – конъюнктивит, боли в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: редко – боль в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; нераспространенные – цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбумина, альбумин испускание; распространены – недержание мочи.

Метаболические нарушения: редко – гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, окисление мочи, гипогликемическая реакция; нераспространенные – обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение содержания мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение щелочной фосфатазы, железатинием уровень лактатдегидрогеназы, ожирение; распространены – потеря массы тела, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Организм в целом: редко – боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; нераспространенные – боль в области таза, отек лица, общее недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, чувство напряжения в груди; распространены – гриппоподобный синдром, периферический отек, боль в грудной клетке, шее.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Актавис Лтд./Actavis Ltd.

Химико-фармацевтический завод «Здравле» А.Д./

Farmaceutsko-hemijska industrija «Zdravlje» AD

Местонахождение производителей и адрес места их деятельности.

BLB 016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/

BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Малта.

ул. Влайкова 199, Лесковац, 16000, Сербия /Влайкова 199, 16000 Лесковак, Сербия.

Заявитель.

ЗАО «Формлига».

Местонахождение заявителя.

Ул. Мейстру, 9, м . Вильнюс, LT-02189, Литовская Республика.