Инструкция Аторвастатин 10 Ананта таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Гиполипидемические средства, многокомпонентные. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.
Код АТХ С10А А05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы фермента, превращающий 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличения количества рецепторов липопротеидов низкой плотности на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата. . Аторвастатин знижує рівень загального холестерину, ліпопротеїдів низької щільності, аполіпротеїну В і тригліцеридів, спричиняє підвищення рівня холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну А. Ці результати реєструються у пацієнтів із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи хворих на інсулінозалежний цукровий діабет.
Фармакокинетика.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность препарата составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А-редуктазы – почти 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98%, биотрансформируется под действием цитохрома Р450 3 А4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима редуктазы приблизительно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Препарат выводится с желчью после печеночной и внепеченочной биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет около 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А-редуктазы длится примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Таблица 1. Воздействие одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина
|
Одновременно применяемые препараты и режим дозирования |
Аторвастатин |
||
|
Доза (мг) |
Смена AUC& |
Изменение Cmax& |
|
|
#Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, стабильная доза |
10 мг один раз в сутки в течение 28 дней |
8,7 раза |
10,7 раза |
|
#Типранавир 500 мг дважды в сутки/ритонавир 200 мг дважды в сутки, 7 дней |
10 мг РД |
9,4 раза |
8,6 раза |
|
#Телапревер 750 мг каждые 8 часов, 10 дней |
20 мг РД |
7,88 раза |
10,6 раза |
|
#, ‡Саквинавир 400 мг дважды в сутки/ |
40 мг один раз в сутки в течение 4 дней |
3,9 раза |
4,3 раза |
|
#Кларитромицин 500 мг дважды в сутки, 9 дней |
80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней |
4,4 раза |
5,4 раза |
|
#Дарунавир 300 мг дважды в сутки/ |
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней |
3,4 раза |
2,25 раза |
|
#Итраконазол 200 мг 1 р.д., 4 дня |
40 мг РД |
3,3 раза |
20% |
|
#Фосампренавир 700 мг дважды в сутки/ |
10 мг один раз в сутки в течение 4 дней |
2,53 раза |
2,84 раза |
|
#Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней |
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней |
2,3 раза |
4,04 раза |
|
#Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней |
10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней |
74 % |
2,2 раза |
|
#грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки* |
40 мг 1 раз в сутки |
37% |
16% |
|
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, 28 дней |
40 мг 1 раз в сутки |
51 % |
Без изменения |
|
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней |
10 мг 1 раз в сутки |
33% |
38% |
|
Амлодипин 10 мг, разовая доза |
80 мг 1 раз в сутки |
15% |
¯ 12% |
|
Циметидин 300 мг 1 раз в сутки, 4 недели |
10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель |
¯ менее 1% |
¯ 11 % |
|
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, 28 недель |
40 мг 1 раз в сутки в течение 28 недель |
Не определено |
¯ 26 %** |
|
Маалокс TC® 30 мл один раз в сутки, 17 дней |
10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней |
¯ 33 % |
¯ 34 % |
|
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, 14 дней |
10 мг в течение 3 дней |
¯ 41 % |
¯ 1% |
|
#Рифампин 600 мг один раз в сутки, 7 дней (при одновременном введении) † |
40 мг 1 раз в сутки |
30% |
2,7 раза |
|
#Рифампин 600 мг один раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами) † |
40 мг 1 раз в сутки |
¯ 80% |
¯ 40% |
|
#Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней |
40 мг 1 раз в сутки |
35% |
¯ менее 1% |
|
#Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней |
40 мг 1 раз в сутки |
3% |
2% |
|
#Боцепревер 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней |
40 мг 1 раз в сутки |
2,30 раза |
2,66 раза |
