Инструкция Флуконазол раствор для инъекций 200 мг/100 мл контейнер 100 мл №1

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код ATX J02A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуконазол – представитель нового класса трехазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с угнетенным иммунитетом; Сryptococcus neoformans; включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp. и Тychophyton spp.

Исследована также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в частности при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Сосидиоид иттитис (включая внутричерепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими, чем C. albicans, имеющие естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи нуждаются в альтернативной антимикотической терапии.

Флуконазол высокоспецифичен к цитохрому Р450 зависимых фунгальных ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста.

Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированный АКТГ ответ у здоровых мужчин-добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг при однократном или многократном его применении на метаболизм.

Фармакокинетика.

Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сут лечения препаратом при многократном применении 1 раз в сутки.

Введение первого дня ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата близится к общему объему воды в организме.

Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11-12%.

Флуконазол достигает высокой проницаемой способности во всех изучаемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже выше сывороточных показателей достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол скапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг 1 раз в сутки, концентрация флуконазола после 12 дней составляла 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7 день составляла 23,4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы – 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю была 4,05 мкг/г у здоровых и 1,8 мкг/г – у больных ногтями; Флуконазол определялся в пробах ногтей спустя 6 месяцев после окончания лечения.

Препарат выводится в основном почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 ч при пероральном применении в дозе 150 мг однократно. Это позволяет вводить флуконазол однократно при влагалищном кандидозе и применять 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других заболеваниях.

Фармакокинетические параметры флуконазола у детей

Таблица 2.

Фармакокинетические параметры флуконазола при в/в применении у детей.