Инструкция Хемомицин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг №3

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин.

Код АТС J01F A10.

Клинические свойства.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

Ø инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

Ø инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

Ø инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы;

Ø инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Ø Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным или кетолидным антибиотикам, к любому вспомогательному веществу.

Ø Пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.

Хемомицин следует применять 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и дети с массой тела более 45 кг.

При инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка в 1 прием) в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, в первый день – 1 г (2 таблетки по 500 мг), со второго по пятый день – по 500 мг (1 таблетка).

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно (2 таблетки по 500 мг).

В случае однократного пропуска приема Хемомицина пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом в 24 часа.

У пожилых людей нет необходимости изменять дозировку.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять Хемомицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и средней формами печеночной недостаточности нет необходимости изменять дозировку (см. раздел «

»).

Препарат противопоказан к применению пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (см. раздел «

»).

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных реакций.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: тромбоцитопения, изменения содержания калия в крови.

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением не была подтверждена.

Со стороны психики: агрессивность, беспокойство, тревога, нервозность, психомоторная гиперактивность.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, повышенная утомляемость, синкопе, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), агевзия, дисгевзия, аносмия; парестезии, астения, бессонница, гипестезия.

Со стороны органов слуха: сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, возникновении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечной деятельности: сообщалось о сильном сердцебиении, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», аритмии, связанной с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Были сообщения о удлинении интервала QT на электрокардиограмме и трепетании-мерцании желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, диспепсия; искажение вкуса и запахов; запор, изменение цвета языка, панкреатит. Сообщалось о псевдомембранозном колите.

Со стороны печени и желчного пузыря: сообщалось о печеночной недостаточности, гепатите, фульминантном гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что в единичных случаях привод.

Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд и сыпь, фоточувствительность; ангионевротический отек, крапивница и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миастения грависа.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит и ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: влагалищная инфекция.

Системные нарушения: анафилаксия, включая отек (приводящий в единичных случаях к летальному исходу), кандидоз в т.ч. ротовой полости.

Другие: недомогание.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, диарея.

Лечение: при передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфический антидот неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Хемомицин можно применять в течение беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соответствующие хорошо контролируемые исследования применения азитромицина у беременных женщин не проводились.

Нет данных о проникновении азитромицина в грудное молоко. Поскольку большое количество лекарства проникает в грудное молоко, Хемомицин можно назначать кормилицам только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для младенца.

Дети.

Препарат назначают детям с массой тела более 45 кг.

Аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызывали развитие рецидивных симптомов и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

– с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые проходят лечение другими препаратами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами класса IА и III, цизапридом и терфенадином;

– с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

– с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность ацитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами при применении Хемомицина, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).

Нарушение функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат следует осторожно применять у пациентов с легкой и средней формами печеночной недостаточности.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, печеночной недостаточности при применении азитромицина (см. раздел «

»). Некоторые из этих пациентов могут иметь доклинические стадии заболевания печени или применять другие гепатотоксические препараты.

В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как: быстро развивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.

Миастения гравис. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту С. difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию диареи, связанной с С. difficile.

Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антибактериальной терапии и могут стать причиной коллектомии. Поэтому у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, следует учитывать возможность развития диареи, связанной с С. difficile. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии Хемомицина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Но при работе с механизмами необходимо учитывать возможность появления таких побочных реакций как головокружение и судороги.

Антациды: при одновременном применении антацидов и азитромицина биодоступность последнего не меняется, но максимальная концентрация уменьшается на 25%. Хемомицин необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после применения антацидов.

Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременный прием в течение 5 дней азитромицина с

20 мг цетиризина не повлияло на их фармакокинетику и не было зафиксировано изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин): одновременное применение азитромицина в суточной дозе 1200 мг и диданозина в дозе 400 мг у шести ВИЧ-положительных пациентов не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: сообщалось о случаях нарушения метаболизма дигоксина в кишечнике при одновременном приеме с некоторыми макролидными антибиотиками. При одновременном применении азитромицина и дигоксина может повыситься концентрация дигоксина в плазме крови, поэтому необходимо регулярно контролировать его концентрации.

Зидовудин: 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияют на фармакокинетику в плазме крови и выделение зидовудина и его глюкуронидных метаболитов с мочой. Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарах. Клиническая значимость этого влияния до сих пор не подтверждена, но считается, что это может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома печени Р450. Считается, что фармакокинетика азитромицина не подвергается метаболизму цитохромом Р450 в отличие от эритромицина и других макролидов. Цитохром Р450 печени не влияет на азитромицин стимуляцией или инактивацией из-за комплекса метаболитов цитохрома.

Алкалоиды спорыньи: у пациентов, принимавших производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному промежуточному метаболизму цитохромом Р450.

Аторвастатин: одновременный прием аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина.

(500 мг/сут) не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Карбамазепин: во время исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин: 1 доза циметидина, принятая за 2 ч до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.

Антикоагулянтные средства для перорального применения: фармакодинамические исследования не выявили влияния азитромицина на антикоагулянтный эффект варфарина при его применении в однократной дозировке 15 мг. Сообщалось о случаях активации антикоагулянтного эффекта при одновременном приеме азитромицина и антикоагулянтных средств кумаринового типа. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется чаще контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих перорально одновременно антикоагулянтные средства и азитромицин.

Циклоспорин: фармакокинетические исследования, проведенные на здоровых добровольцах, принимавших 500 мг/сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем 1 дозу 10 мг/кг циклоспорина также внутрь, продемонстрировали, что происходит значительное повышение Сmax и AUC0-5 циклоспорина (на 24 % и 21% соответственно) без значительных изменений AUC0-∞. Поэтому рекомендуется осторожность при рассмотрении одновременного применения двух препаратов. При необходимости одновременного приема следует наблюдать за концентрациями циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозировку.

Эфавиренц: одновременное применение однократных доз 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не показало никаких значительных клинических взаимодействий.

Флуконазол: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не влияет на фармакокинетику одной дозы флуконазола 800 мг. Общая биодоступность и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, но отмечалось клинически значимое уменьшение максимальных концентраций (18%) азитромицина.

Ингибиторы протеазы/Индинавир: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, которое применяется в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: прием азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не выявил клинически существенных изменений в фармакокинетике и фармакодинамике мидазолама при одновременном применении у здоровых добровольцев последнего в однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир: при одновременном применении азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг)

3 раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев произошло 100% повышение резорбции и биодоступности азитромицина в равновесии. Клиническая важность этого взаимодействия неизвестна, поэтому необходимо с осторожностью назначить азитромицин в сочетании с терфенадином.

Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на изменения плазменных концентраций этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, хотя причинная связь этого не установлена.

Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было никаких признаков влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC и Сmax силденафила или его основной циркулирующий метаболит.

Терфенадин: из-за возникновения тяжелых нарушений ритма вследствие удлинения интервала QTс, которые наблюдаются при одновременном применении других антибиотиков и терфенадина, проведены соответствующие фармакокинетические исследования. Эти исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, в которых возможность такого взаимодействия не может быть исключена с уверенностью. Как и при применении других макролидов, рекомендуется осторожность при сопутствующем приеме азитромицина и терфенадина.

Теофиллин: концентрация теофиллина в сыворотке крови может повыситься у пациентов, леченных азитромицином.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг/сут в первый день и 250 мг/сут на второй день, и 0,125 мг триазолама в течение 2 дней не оказывал существенного влияния на какие-либо параметры фармакокинетики триазолеомом по сравнению с

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина в дозе 1200 мг на седьмой день не оказало значительного влияния на Сmax, общую биодоступность и выведение триметоприса и мочефата. Концентрации азитромицина в плазме были подобны концентрациям, определенным в других исследованиях.

Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени энзимом CYP 3A4. Поэтому макролиды ингибируют этот фермент. Одновременное применение азитромицина и цизаприда может увеличить удлинение интервала QT, желудочковую аритмию и трепетание-мерцание.

Астемизол, алфентанил: отсутствуют данные о взаимодействии с астемизолом или алфентанилом. Осторожность необходима при одновременном применении этих препаратов и азитромицина, поскольку было описано повышение эффективности макролидного антибиотика эритромицина при одновременном приеме.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин – представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, угнетая РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Обладает широким спектром антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные коки – Streptococcus pneumonie, Streptococcus рyogenes, Streptococcus agalactiae, стрпетрококки группы C, F, G, S.viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, H. rarainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B. rapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella; некоторые анаэробные микроорганизмы – Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, Peptostreptococcus species, а также Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика.

После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет около 37% (эффект первого прохождения). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 ч и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг препарата. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 5-7 часов. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления и где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7-50% препарата). Около 35% метаболизируется в печени диметилированием, теряя активность.

Более 50% дозы выводится с желчью в неизмененном виде, примерно 4,5% с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 14–20 часов (в интервале 8–24 часов после приема препарата) и 41 час (в интервале 24–72 часов). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин (65–85 лет), у женщин увеличивается максимальная концентрация (Сmax) на 30–50 %, у детей 1–5 лет снижаются Сmax, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-серо-синего цвета, от белого до почти белого цвета на изломе.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

«Хемофарм» АД

Белградский шлях б/н, г. Вршац, 26300, Сербия

«Hemofarm» AD

Beogradski put bb, Vrsac, 26300, Сербия