Инструкция Липразид 10 таблетки блистер №30

Состав:

действующие вещества: лизиноприл и гидрохлоротиазид;

1 таблетка Липразида 10 содержит лизиноприл (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) – 10 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрата – 10,89 мг и гидрохлоротиазиду (в пересчете на 100% сухое вещество) – 12,5 мг;

1 таблетка Липразида 20 содержит лизиноприл (в пересчете на 100% безводный лизиноприл) – 20 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрата – 21,78 мг и гидрохлоротиазиду (в пересчете на 100% сухое вещество) – 12,5 мг;

другие составляющие: Липразид 10 – маннит (E 421), крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид желтый (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат. Липразид 20 – маннит (E 421), крахмал кукурузный, стеарат магния, железа оксид красный (E 172), кальция гидрофосфата дигидрат.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Клинические свойства.

Показания.

Артериальная гипертензия, если монотерапией гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения АД.

Противопоказания.

· гиперчувствительность к лизиноприлу, гидрохлоротиазиду, к другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ;

· гиперчувствительность к производным сульфонамидов;

· наследственный или идиопатический ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;

· ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибиторов АПФ;

· двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки;

· митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомипатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;

· острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой;

· кардиогенный шок;

· тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и печеночная недостаточность;

· состояние после трансплантации почки;

· механическая непроходимость мочевыводящих путей;

· гемодиализ с использованием высокопрочных мембран;

· нарушение водно-солевого обмена (гиперкалиемия/гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия);

· тяжелые формы сахарного диабета;

· тяжелая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;

· первичный гиперальдостеронизм;

· обострение подагры;

· порфирия;

· анурия;

· применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);

· беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы

Препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, применявшихся в монотерапии. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.

Начальная рекомендуемая доза (в перечислении на лизиноприл) – 5-10 мг/сут, далее дозу корректируют с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 нед применения препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) – 40 мг.

У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин возможно применение только Липразида 10.

При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг следует применять лекарственные формы с возможностью такой дозировки.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), инфаркт миокарда или вторичные цереброваскулярные нарушения (инсульт) как следствие значительного снижения давления, синкопе, пальпитация, тахикардия, брадикардия, стенокардия, аритмис, аритмия, нарушения в груди, синдром Рейно, некротический васкулит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение равновесия, дезориентация в пространстве, потеря сознания, лабильность настроения, симптомы депрессии, изменение вкуса и нарушения вкусовых ощущений, снижение или потеря аппетита, нарушение обоняния, анорексия, нарушение концентрации внимания, замедление процесса мышления, апатия, повышенная утомляемость, парестезии, вертиго, сонливость, общая слабость, судороги конечностей и судорожные подергивания губ, редко – астенический синдром, спутанность сознания, возбужденное состояние, беспокойство, раздражительность, депрессия, нарушение сна. бессонница, галлюцинации, другие изменения психики

Со стороны пищеварительного тракта: снижение аппетита, сухость во рту, усиление жажды, изжога, тошнота, рвота, сиалорея, диспепсия, боли/спазмы в животе, запор, диарея, стоматит/афтозные язвы, глоссит, сиаладенит, кишечная ангиоэдема, хол , гепатит, в т.ч. гепатоцеллюлярный или холестатический; желтуха, печеночная недостаточность, развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, нарушение ритма дыхания, диспноэ, бронхоспазм, бронхит, ринит, синусит, аллергическая альвеолярная/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром, включающий пневмонию и отек легких. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: усиленное потоотделение, выпадение волос, дерматологические проявления, в т.ч. гиперемия кожи, псориаз, пемфигоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации, экзема, комплексные кожные реакции (могут сопровождаться зудом, лихорадкой, миалгией, артралгией, антителом, васкулитом, васкулитом эозинофилией, лейкоцитозом, высыпаниями), пурпура, эксфолиативный дерматит, обострение системной красной волчанки, псевдолимфома кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, в т.ч. гемолитическая, апластическая, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения, лейкопения/лейкоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, пурпура, миелосупрессия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в отдельных случаях – ОПН, уремия, полиурия, олигурия/анурия; глюкозурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: снижение потенции/импотенция, гинекомастия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок, аутоиммунные заболевания.

Аллергические реакции: затруднение при глотании и дыхании, ангионевротический отек (губ, лица, глаз, рта, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей), зуд, крапивница.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия гиперкальциемия), гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины и креатинина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипертриглицеридемия, гипер с, снижение толерантности к глюкозе, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ.

Другие: повышение температуры тела, артриты, подагра, мышечный спазм или боли в мышцах, кратковременное затуманивание/снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюнктивит, неадекватная секреция антидиуретического гормона, гипохлоремический алкалоз, сахарный диабет, шум в ушах, боль.

Передозировка.

Симптомы: острая артериальная гипотензия, головная боль, сонливость, головокружение, беспокойство, усталость, слабость, нарушение сознания, сухость в полости рта, кашель, жажда, тошнота, рвота, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, нарушение ритма сердца, сердце, спазмы/судороги икроножных мышц, парестезии, нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия (дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз), повышение уровня азота мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью), полиурия , анурия, ОПН.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет. Промывка желудка целесообразна, если после применения препарата прошло не более 4 часов. При необходимости обеспечить доступ кислорода или сделать искусственное дыхание. Показано проведение коррекции водно-электролитного баланса с контролем лабораторных характеристик функций почек до их нормализации. При гипотензии пациента переводят в лежачее положение с поднятыми нижними конечностями, проводят внутривенную инфузию изотонического раствора хлорида натрия.

Лизиноприл выводится при проведении гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран для диализа и гемофильтрации из-за риска развития анафилактоидных реакций. Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора.

В случае развития ангионевротического отека подкожно следует вводить 0,3-0,5 мл раствора эпинефрина, назначать десенсибилизирующие средства. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и глотки могут потребовать поддержания проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. При установлении беременности при лечении применения таких препаратов следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению у беременных.

За новорожденными, матери которых применяли ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии беременных, поскольку он уменьшает объем плазмы крови у матери, маточно-плацентарное кровоснабжение и проникает через плацентарный барьер. Существует риск развития у плода эмбриональной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других губительных эффектов.

При необходимости применения препарата кормление грудью рекомендуется прекратить.

Дети.

Противопоказан детям.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс.

У пациентов с дегидратацией и нарушением электролитного баланса в результате лечения ранее проводившимися диуретиками или при дегидратации другого генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос) после приема Липразида может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Для предупреждения применения диуретиков необходимо прекратить за 2-3 дня до начала лечения Липразидом.

Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под наблюдением врача и с периодическим контролем уровня электролитов в сыворотке крови.

При артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении; при необходимости следует ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для дальнейшего восстановления эффективного объема крови и АД необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных веществ препарата. При изменении дозы препарата надзор должен быть особенно тщательным.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

С осторожностью назначают пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, поскольку выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Следует соблюдать осторожность при применении Липразида пациентам, которым планируется проведение оперативного вмешательства под наркозом, поскольку при больших хирургических вмешательствах и других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызвать выраженное, непрогнозируемое снижение АД. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией внутрисосудистой жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться регулирование доз антидиабетических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать неустойчивое и незначительное повышение сывороточного кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидозе. Тиазиды необходимо отменить перед выполнением функциональных тестов паращитовидной железы.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с тиазидной мочегонной терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и таким образом может снизить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ. Возможна манифестация латентного диабета.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко встречались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая и лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применение Липразида следует срочно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.

Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связи или горло, то может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут попасть в группу риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ.

У пациентов, находящихся на терапии тиазидами, могут появиться реакции повышенной чувствительности (с присутствием или без присутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в том числе системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). У пациентов, находящихся на лечении ингибиторами АПФ во время процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции, редко проявлялись угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно прекращать прием ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых (например, пчелиный яд), развивались анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ при десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение ингибиторов АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Кашель.

Характерен непродуктивный/постоянный кашель, который наблюдается при приеме ингибиторов АПФ и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Бессолевая диета. Следует назначать с осторожностью препарат пациентам, находящимся на диете.

Нарушение функции почек. Тиазиды могут быть неадекватными диуретиками для применения пациентам с почечными нарушениями, также они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Липразид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 80 мл/мин), кроме случаев, когда с помощью титрования доз отдельных активных веществ препарата достигается приемлемая доза, присутствующая в комбинации.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков поражения кровеносных сосудов почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиками. Это чаще случается у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние требует снижения дозы и/или прекращения применения диуретика и/или Липразида.

Пациенты на гемодиализе.

При одновременном применении лизиноприла и проведении гемодиализа с высокопропускными мембранами (полиакрилонитрил) возможны анафилактические реакции (отек языка и губ, одышка, артериальная гипотензия). Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе. Не назначается также пациентам с трансплантированной почкой.

Заболевание печени. С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессивным заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную ком.

Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Лица пожилого возраста. Лечение начинают с нижней границы дозировки Липразида (10 мг + 12,5 мг) из-за того, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих болезней и других лекарств. Подбирая дозы, следует соблюдать меры предосторожности (контроль функции почек).

Нейтропения/Агранулоцитоз.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При обычной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается изредка. Нейтропения и агранулоцитоз обратны и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Липразид следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.

У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, иногда не реагирующие на интенсивную терапию антибиотиками. При применении Липразида этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о каких-либо признаках инфекции.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, содержащих калий пищевых добавок, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарин). Если прием вышеперечисленных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ определяется необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Этнические особенности.

У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами других рас. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Литий.

Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Одновременное применение ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в т.ч. ОПН). Потому такие композиции не рекомендуются.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом мониторинге функции почек, электролитов крови (особенно калия), артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.

Препарат может повлиять на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.

На фоне применения гидрохлортиазида возможны ложноположительные результаты антидопингового контроля.

На период лечения Липразидом следует ограничить пребывание на солнце (риск фотосенсибилизации).

В период лечения Липразидом не рекомендуется употребление алкоголя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с опасностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение (особенно в начале лечения), спутанность сознания, выраженная артериальная гипотензия, не рекомендуется к определению индивидуальной реакции пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лизиноприл из:

− нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сут: ослабление антигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Как правило, это действие обратимо. Изредка возможна ОПН, особенно у пациентов с пониженной функцией почек (пожилого возраста или с обезвоживанием организма);

− препаратами лития: обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усугублять ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови;

− аллопуринолом: повышается риск поражения почек и развития лейкопении;

− циклоспорином, гепарином, триметопримом: повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии;

− ловастатином: одновременный прием повышает риск развития гиперкалиемии;

− цитостатиками, иммуносупрессантами, прокаинамидом: одновременный прием с ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении;

− трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими и обезболивающими средствами (анестетиками): может усилить артериальную гипотензию;

− cимпатомиметическими средствами: возможно ослабление гипотензивного действия ингибиторов АПФ;

− противодиабетическими средствами (пероральные гипогликемические средства и инсулин): снижение уровня глюкозы в крови при одновременно возрастающем риске гипогликемии (вероятность этого явления больше в течение первых двух недель комбинированной терапии у пациентов с ослабленной функцией почек);

− диуретиками, в т.ч. петлевыми диуретиками (этакриновой кислотой, фуросемидом): отмечается суммация антигипертензивного эффекта, что может привести к развитию артериальной гипотензии разной степени выраженности. У пациентов, уже принимающих диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызвать чрезмерное снижение АД. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно снизить, если отменить диуретик перед началом лечения лизиноприлом;

− калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или заменителями пищевой соли, содержащими калий: повышается риск развития гиперкалиемии. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. При применении лизиноприла на фоне калий выводных диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена;

− другими антигипертензивными препаратами: может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта. Одновременное применение нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усилить гипотензивный эффект лизиноприла.

Сочетание лизиноприла с алискиренсодержащими препаратами следует избегать.

Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ (в т.ч. лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в т.ч. ОПН). по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата. (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»);

− антацидными средствами: может снижаться биодоступность лизиноприла;

− эстрогенами, кортикостероидами: возможно уменьшение антигипертензивного действия Липразида;

− алдейслейкином: усиление гипотензивного эффекта Липразида;

− препаратами золота: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота (например натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ;

Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитиками, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид из:

− сердечными гликозидами: повышается вероятность токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазид-индуцированных гипокалиемии и гипомагниемии;

− недеполяризующими миорелаксантами: усиливает действие последних и повышает чувствительность к тубокурарину;

− препаратами, вызывающими изменения уровня калия в сыворотке крови: повышается риск развития сердечных аритмий, в т.ч. вентрикулярной тахикардии (например, torsades de pointes):

· антиаритмические препараты класса I (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, пентамидин, терфенадин, винкамин);

− противовоспалительными средствами (особенно индометацин): снижается антигипертензивный, диуретический и натрийуретический эффект тиазидов, повышается риск НПВП-индуцированных нарушений функции почек;

− дифлузанилом: повышается концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови и снижается его гиперурикемическое действие;

− этанолом, барбитуратами (например фенобарбитал), диазепам, наркотические анальгетики, антидепрессанты: могут усиливать антигипертензивное действие гидрохлоротиазида;

− норепинефрином, прессорными аминами: гидрохлоротиазид уменьшает их влияние на артериальное давление;

− солями лития: следует избегать одновременного применения с гидрохлоротиазидом из-за возможности повышения концентрации солей лития в плазме крови до токсического уровня;

− противодиабетическими препаратами (пероральные препараты, инсулин): могут вызвать снижение показателей сахара в крови с риском развития гипогликемии;

− метформином: следует использовать с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом;

− холестерамином и смолами колестипола: абсорбция гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионных смол до 85%;

− другими антигипертензивными препаратами: аддитивный эффект;

− пробенецидом, сульфинпиразоном и аллопуринолом: необходима коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол;

− цитотоксическими препаратами (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты;

− антихолинергическими средствами (например атропин, бипериден): повышают биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость стула желудка;

− салицилатами: в случае высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему;

− метилдопой: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом;

− циклоспорином: повышается риск возникновения гиперурикемии и подагры;

− амфотерицином В (парентерально), слабительными, стимулирующими моторику кишечника, глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном, кальцитонином: гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию;

− b-блокаторами и диазоксидом: возможно повышение их гипергликемического эффекта за счет тиазидов;

− солями кальция и витамином D: тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу кальция/витамина D;

− амантадином: гидрохлоротиазид может повысить риск побочных реакций амантадина;

− карбамазепином: развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, при необходимости применять диуретики других групп;

− триметопримом: одновременный прием с ингибиторами АПФ и тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии;

− симпатомиметики: возможно уменьшение гипотензивного эффекта;

− соталолом: при одновременном применении повышается риск развития аритмии;

− йодконцентрированными препаратами: в случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития ОПН, особенно на фоне высоких доз препарата йода. Перед применением следует провести регидратацию;

- активированным углем, тетрациклинами: снижается всасывание гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид усиливает токсичность дигоксина.

Существует риск опасного взаимодействия гидрохлортиазида с хинидином, когда вследствие вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышается риск желудочковой фибрилляции.

Пресорные амины, например эпинефрин (адреналин). Снижаются реакции прессорных аминов, но недостаточно для того чтобы исключить их применение.

Употребление тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлоротиазид.

Лизиноприл ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II влечет за собой прямое уменьшение уровня альдостерона. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного АД.

Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, в результате чего уменьшается общий циркулирующий объем крови и снижается повышенное АД. Значительное снижение систолического и диастолического АД наступает через 3-4 дня приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель применения препарата.

Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида вызывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.

Фармакокинетика. Биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество (6-10%) связывается с белками плазмы. Начальный эффект после применения лизиноприла развивается через 1 ч, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 ч после приема. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 часов. Элиминация лизиноприла у пациентов пожилого возраста замедлена.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается через 2 часа после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часа, длится 6-12 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65-70%. Около 40% связывается с белками плазмы. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизируется, выводится почками.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: Липразид 10 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления желтого до коричневого цвета. Липразид 20 – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапление красно-коричневого цвета.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке; по 60 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение.

Украина, 03134, г . Киев, ул. Мира, 17.