Инструкция Монтелукаст-Тева таблетки жевательные 4 мг блистер №28

Таблетки жевательные.

Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATC R03D C03.

Клинические свойства.

Жевательные таблетки Монтелукаст – Тева 4 мг рекомендованы для детей в возрасте от 2 до 5 лет;

жевательные таблетки Монтелукаст - Тева 5 мг рекомендованы для детей от 6 до 14 лет:

· как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, при необходимости;

· как альтернативный способ лечения по отношению к низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требующих перорального приема кортикостероидов, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных препаратов;

· профилактически перед физическими нагрузками для предотвращения астматического приступа.

- гиперчувствительность к монтелукасту или к любому компоненту препарата;

– детский возраст до 2-х лет.

Препарат следует использовать детям под наблюдением взрослых.

Дети от 2 до 5 лет.

Рекомендованная доза составляет 1 жевательная таблетка по 4 мг/сут, вечером. Монтелукаст – Тева принимают за час до или через 2 часа после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не требуется.

Дети от 6 до 14 лет.

Рекомендованная доза составляет 1 жевательная таблетка по 5 мг/сут, вечером. Монтелукаст – Тева принимают за час до или через 2 часа после еды. Для пациентов этой группы индивидуальный подбор дозы не требуется.

Для пациентов старше 15 лет рекомендуется применять Монтелукаст – Тева, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Общие рекомендации:

Терапевтический эффект Монтелукаста Тева на показатели контроля астмы происходит в течение 1 суток. Пациентам рекомендуется продолжать применять Монтелукаст – Тева, даже если их астма под контролем, равно как во время ее обострения.

Регуляция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или легкой или средней степенью нарушения функции печени.

Альтернативная терапия низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей астмой легкой степени:

Монтелукаст – Тева не рекомендуется как монотерапия пациентам со средней степенью персистирующей астмы. Применение монтелукаста как альтернативного лечения низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с персистирующей астмой легкой степени рекомендуется только пациентам, у которых не было недавно серьезных приступов астмы, требовавшей перорального приема кортикостероидов, и у которых выявлена непереносимость препарата. Персистирующая астма легкой степени – это астма с симптомами чаще одного раза в неделю, но менее одного раза в сутки, ночные приступы более двух приступов в месяц, но менее одного раза в неделю, нормальное функционирование легких остается между приступами.

Если удовлетворительный контроль астмы не достигнут после лечения (обычно в течение одного месяца), следует рассмотреть необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на поэтапной системе лечения астмы. Контроль астмы у пациентов следует периодически оценивать.

Профилактическое предотвращение астмы, вызванной физическими нагрузками.

У детей бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может являться доминантным показателем персистирующей астмы, что требует лечения ингаляционными кортикостероидными препаратами. Пациентов необходимо оценивать после 2-4 недель лечения с Монтелукаст – Тева. Если удовлетворительного ответа на терапию не достигнуто, следует рассмотреть дополнительную терапию.

Лечение с Монтелукаст – Тева в отношении других терапий астмы.

Когда лечение с монтелукастом используется как вспомогательная терапия к ингаляционным кортикостероидам, Монтелукаст – Тева нельзя резко заменять ингаляционными кортикостероидами.

распространены (>1/100):

со стороны ЦНС: головная боль;

общие: чувство жажды;

со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль.

Последующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговом периоде:

инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны кроветворной системы: - повышенная тенденция к кровотечению;

со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксию, эозинофильную инфильтрацию печени;

психические расстройства: в очень редких случаях - нарушение сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу, сомнамбулизм, психомоторную гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор), депрессия, суицидальные мысли и поведения;

со стороны центральной нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоэстезия, приступы;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;

со стороны дыхательной системы: эпистаксис;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота;

со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ); холестатический гепатит;

со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;

общие нарушения: астения/усталость, чувство дискомфорта, отек.

Очень редки (<1/10000): при лечении монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Чарг-Страуса (СЧС).

Специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще наблюдались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательных эффектов на беременность или развитие плода.

Ограниченные данные мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукаста.

Монтелукаст – Тева можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Опыты на животных показали, что Монтелукаст – Тева выводится в грудное молоко.

Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у человека, поэтому Монтелукаст - Тева можно принимать в период кормления грудью тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям до 2 лет.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст – Тева не следует применять для снятия острых приступов астмы. Рекомендуется продолжать лечение обычным подходящим лекарством для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, доказывающих, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачам необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях. /или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему лечения следует повторно пересмотреть.

Монтелукаст – Тева содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациентам, больным фенилкетонурией, необходимо учитывать, что каждая таблетка 5 мг содержит фенилаланин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако в очень редких случаях у некоторых пациентов может возникать головокружение.

Монтелукаст – Тева можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование рецепторов дыхательных путей цистеиниллейкотриеновых, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг приводит к значительной блокаде стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.

После употребления натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 5 мг Cmax достигается через 2 часа. Средняя биодоступность составляет 73% и снижается до 63% после еды.

После приема натощак в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг максимальная концентрация (Cmax) у детей в возрасте от 2 до 5 лет достигается через 2 часа. Cmax на 66% выше, а Сmin ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождение монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, из-за гематоэнцефалического барьера было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетка розового с вкраплениями цвета в форме треугольника с округлыми краями, с тиснением «93» с одной стороны и «7424» – с другой, без видимых трещин или сколов;

таблетки по 5 мг: розовая таблетка с вкраплениями цвета квадратной формы, с тиснением «93» с одной стороны и «7425» – с другой, без видимых трещин или сколов.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

(Teva Operations Poland Sp. z oo)

Местонахождение.

ул. Могильская 80, 31-546 Краков, Польша

(80 Mogilska Str., 31-546 Краков, Польша).