Тонорма таблетки покрытые оболочкой №30

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, желто-оранжевого цвета, круглой формы, с выпуклой поверхностью, с риской, на поверхности допускаются вкрапления белого цвета.

Селективные β1-адреноблокаторы в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Код АТХ C07F B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тонорма – комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий атенолол, нифедипин и хлорталидон. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен механизмом действия его составляющих компонентов, и в первую очередь основного из них – атенолола.

Атенолол – кардиоселективный β1-адреноблокатор. Оказывает антигипертензивный, антиангинальный и антиаритмический эффекты. Не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием. Блокирует преимущественно β-адренорецепторы сердца и уменьшает стимулирующее влияние на сердце симпатической нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов, вследствие чего уменьшается автоматизм синусового узла, частота сердечных сокращений, замедляется атриовентрикулярная проводимость, снижается сократимость миокарда.

Хлорталидон – тиазидоподобный диуретик длительного действия. Блокирует реабсорбцию ионов натрия, хлора и соответственно жидкости в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение из организма ионов калия, магния. Задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты. Снижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови, снижения сердечного выброса, а также уменьшения общего периферического сопротивления сосудов при длительном применении.

Нифедипин – кальциевый антагонист 1,4-дигидропиридинового типа. Он тормозит трансмембранный поток ионов кальция из-за медленных кальциевых каналов в клетку. Действует на

клетки миокарда и гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических сосудов. В сердце нифедипин расширяет коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, а также интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладких мышц коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока и предотвращает ангиоспазм. При длительном применении предотвращает развитие атеросклеротических бляшек в стенке сосудов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения послегрузки. Снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшает повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. Нифедипин увеличивает выведение натрия и жидкости из организма. Антигипертензивное действие особенно выражено у больных с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика. Составляющие действующие вещества не взаимодействуют между собой, поэтому метаболизм каждого компонента проходит своим путем. После перорального применения основной его компонент атенолол абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 50-60%. С белками плазмы крови связывается менее 5% препарата, объем распределения составляет 0,7 л/кг. Проникает через плацентарный барьер и грудное молоко. Атеналол практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет 6-9 часов и может удлиняться при нарушенной функции почек. Фармакологические эффекты атенолола продолжаются длительный период – до 24 часов. 85% принимаемой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Нифедипин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови выявляется через 30 минут после приема. Период полувыведения составляет 3-4 часа. Приблизительно 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов, почти 15% – с фекалиями.

Хлорталидон хорошо всасывается при пероральном применении, в системном кровотоке абсорбируется на поверхности эритроцитов, меньше связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект начинается через 2-4 ч после приема и длится в течение 1 суток и более, иногда до 3 суток. Период полувыведения (Т½) длительный – 30-40 часов. Выводится с мочой (около 25%) и калом (около 75%). Особенностью действия хлорталидона является относительная длительность диуретического эффекта, что обусловлено его медленным выведением почками.

Клинические свойства.

Артериальная гипертензия, в случае, когда терапия одним или двумя из компонентов лекарственного средства неэффективна.

Повышенная чувствительность к атенололу, хлорталидону, нифедипину, другим дигидропиридинам и β-адреноблокаторам или другим компонентам препарата.

Инфаркт миокарда и первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда.

Нестабильная стенокардия.

Острая сердечная недостаточность.

Сердечная недостаточность (NYHA III-IV).

Синдром слабости синусового узла.

Синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин).

Атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Синоатриальная блокада.

Клинически значимый аортальный стеноз.

Артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.).

Кардиогенный шок.

Выражены нарушения периферического кровообращения.

Бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром.

Метаболический ацидоз.

Нелеченая феохромоцитома.

Илеостома, колостомая.

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), анурия.

Одновременное применение с препаратами лития, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В), рифампицином.

Препарат противопоказан пациентам, получающим верапамил в течение последних 48 часов.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

со средствами для наркоза, антиаритмическими средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов – усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- и дромотропного воздействия;

с сердечными гликозидами – возникновение тахи- или брадикардии, аритмий, а также усиление гипокалиемии; при одновременном применении данных лекарственных средств следует проводить мониторинг лабораторных показателей;

с дигидропиридинами – усиление гипотензивного эффекта, сердечной недостаточности у больных с хронической сердечной недостаточностью;

с резерпином, гуанетидином, гуанафацином, клонидином – возникновение брадикардии. При одновременном применении данных препаратов прием клонидина можно прекращать только через несколько дней после прекращения применения препарата;

с метилдопой – усиление гипотензивного эффекта и появление брадикардии.

с нестероидными противовоспалительными средствами, эстрогенами, α- и β-адреномиметиками – ослабление эффекта атенолола, входящего в состав препарата;

с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 (в том числе макролидные антибиотики, ингибиторы ВИЧ-протеаз, антимикотические средства группы азолов, флуоксетин, нефазодон, цизаприд, вальпроевая кислота, дилтиазем, циметидин, хинупристиннида/дида; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень АД; азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует цитохром Р450 3А4;

с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 (в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) – ослабление эффекта нифедипина;

с антигипертензивными средствами разных групп, ингибиторами АПФ, антагонистами АТ-1 рецепторов, диуретиками, периферическими вазодилататорами (ингибиторы ФДЭ-5), нитратами, трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими средствами, барбитуратами, барбитуратами, сульфатом – усиление гипотензивного эффекта;

с антидеполяризующими миорелаксантами – усиление эффекта последних;

с адреналином, норадреналином – усиление эффекта последних;

с симпатомиметическими средствами – снижение бронхолитической активности;

с косвенными антикоагулянтами – потенцирование эффекта последних;

с пероральными гипогликемическими средствами, инсулином – усиление эффекта последних; при одновременном применении данных препаратов следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови;

с лидокаином – уменьшение его выведения и повышение риска токсического действия;

с такролимусом, теофиллином – повышение концентрации последних в плазме крови; следует тщательно контролировать их концентрацию в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу;

с хинидином – снижение концентрации последнего в плазме крови; при одновременном применении данных лекарственных средств следует контролировать уровень АД; после

отмены препарата следует тщательно контролировать концентрацию хинидина и при необходимости скорректировать его дозу;

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата с употреблением грейпфрутового сока приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови и пролонгации его эффекта вследствие снижения метаболизма. Это может привести к усилению гипотензивного действия.

Применение нифедипина может привести к ложно-повышенным спектрофотометрическим значениям ванилилминдальной кислоты в плазме крови. Однако при определении посредством метода высокоэффективной жидкостной хроматографии такого воздействия не отмечается.

Этиловый спирт потенцирует действие препарата.

Отказ от курения повышает терапевтический эффект атенолола в результате снижения его метаболизма и повышения уровня препарата в крови.

Лечение препаратом следует проводить под контролем врача.

При применении препарата с другими антигипертензивными средствами возможно появление постуральной артериальной гипертензии. Следует контролировать уровень АД у пациентов.

Препарат снижает частоту сердечных сокращений. При замедлении сердечного ритма следует провести коррекцию дозы.

Отмену препарата следует проводить постепенно, поскольку может обостриться стенокардия и в некоторых случаях ускориться возникновение инфаркта миокарда (синдром отмены).

Препарат применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени и почек, атриовентрикулярной блокадой Ι степени, сердечной недостаточностью (NYHA ΙΙ), нарушением периферического кровообращения (синдром Рейно, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей), стенокардией Принцметалла, нарушение , депрессией; пациентам пожилого возраста.

Препарат применять с осторожностью у больных с застойной сердечной недостаточностью. При первых признаках декомпенсации сердечной недостаточности следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Препарат применять с осторожностью больным сахарным диабетом из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии. Следует контролировать уровень сахара в плазме крови.

Препарат применять с осторожностью больным с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

Препарат применять с особой осторожностью больным с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе и больным, получающим десенсибилизирующую терапию для снижения адренергического противодействия.

Препарат применять с особой осторожностью пациентам со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, поскольку может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

При назначении препарата больным феохромоцитомой необходимо заранее назначить блокаторы α-адренорецепторов для предотвращения развития гипертензивного криза.

В большинстве случаев перед хирургическим вмешательством с применением общей анестезии нет необходимости прекращать прием препарата. Однако препарат следует применять с осторожностью в сочетании со средствами для наркоза из-за ослабления рефлекторной тахикардии и повышения риска артериальной гипотензии.

Препарат не следует применять пациентам с бронхообструктивным синдромом, другими бронхоспастическими заболеваниями и острыми приступами стабильной стенокардии.

Следует периодически определять уровни электролитов в плазме крови и моче для выявления возможного электролитного дисбаланса, особенно это важно для пациентов с безудержной рвотой или при получении парентеральных жидкостей.

Следует периодически определять уровень калия, особенно у пожилых пациентов, у больных, принимающих препараты наперстянки для лечения сердечной недостаточности, у пациентов с несбалансированной диетой или у пациентов с жалобами на расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

При применении препарата возможна положительная реакция допинг-теста.

Во время лечения следует прекратить употребление алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами или работе со сложными механизмами, а в случае возникновения головокружения воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Препарат применять взрослым внутрь во время или после еды, не разжевывая, преимущественно всегда в одно и то же время. Доза и продолжительность лечения устанавливаются врачом индивидуально. Средняя доза для взрослых составляет 1-2 таблетки в сутки.

Дети.

Препарат не использовать детям.

Симптомы: Клиническая картина зависит от степени интоксикации и проявляется в основном нарушениями со стороны кардиоваскулярной и центральной нервной систем.

Передозировка может привести к артериальной гипотензии, брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенному шоку. В тяжелых случаях наблюдаются нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания вплоть до комы, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, тахикардия; крайне редко – генерализованные судорожные приступы.

Лечение: в случае передозировки или при угрожающем снижении частоты сердечных сокращений и/или артериального давления лечение препаратом следует прекратить. В отделениях интенсивной терапии следует проводить тщательный надзор за показателями жизнедеятельности и при необходимости их корректировать.

При необходимости назначать:

- атропин (0,5-2 мг внутривенно в виде болюса);

- глюкагон: начальная доза 1-10 мг внутривенно (струйно), в последствии - 2-2,5 мг/ч в виде длительной инфузии;

- симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта (допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин).

Если медикаментозное лечение брадикардии неэффективно, возможно проведение электрокардиостимуляции.

При бронхоспазме назначать β2-симпатомиметики в виде аэрозоля (при недостаточности эффекта также внутривенно) или аминофиллин внутривенно.

При генерализованных судорогах назначать медленное внутривенное введение диазепама.

Кардиальные нарушения: брадикардия, тахикардия, сердцебиение, ухудшение сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, стенокардия, приливы, отеки.

Сосудистые нарушения: похолодание конечностей, вазодилатация, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопальное состояние, усиление промежуточной хромоты у больных синдромом Рейно. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, которые находятся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, пурпура, нейтропения, панцитопения.

Неврологические нарушения: головные боли, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, синкопе, парастезии/дизестезии, гипестезии, сонливость.

Психические нарушения: нарушение сна, бессонница, тревожность, смены настроения (в том числе депрессия), ночные кошмары, спутанность сознания, психозы, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, ухудшение концентрации внимания.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, сухость глаз, боли в глазах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, заложенность носа, диспноэ, симптомы бронхиальной обструкции; бронхоспазм у больных бронхиальной астмой в анамнезе.

Нарушения пищеварительного тракта: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, рвота, недостаточность гастро-эзофагеального сфинктера, дисфагия, безоар, кишечник.

Со стороны гепатобилиарной системы гепатотоксичность, включая гепатит, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха, панкреатит (преимущественно у женщин).

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, затруднение мочеиспускания, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, отек суставов, артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гипергликемия, нарушение толерантности к углеводам.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение либидо, эректильная дисфункция, импотенция, гинекомастия.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, в том числе аллергический отек (включая отек гортани), анафилактические/анафилактоидные реакции, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке, дерматит; алопеция, псориазоподобные реакции кожи, обострение псориаза, фоточувствительность, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Исследования: гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня антинуклеарных антител.

Другие: общая слабость, повышенная утомляемость, недомогание, неспецифическая боль, озноб, повышенное потоотделение, лихорадка.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 1 или по 3 контурных ячеистых упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г . Киев, ул. Бориспольская, 13